广西消化道肿瘤加速康复外科基础研究重点实验室2023年度工作年报
一、研究工作与成果水平
（一）实验室申报国家自然科学基金项目的情况和成效。
2023年，实验室固定成员积极申报国家自然科学基金项目26项，获批国家自然科学地区基金项目3项，获资助124.8万元。
（二）实验室最新研究进展，省部级及以上项目（基金）的申报、执行情况，研究成果的水平和影响（获奖、专利和论文等）。
2023年，省部级及以上课题共立项12项。其中，获批国家高端外国专家引进项目1项，广西重点研发计划2项，重点项目2项，面上项目6项。青年项目1项，获资助249.82万元。以第一作者或通讯作者发表SCI论文41篇，中文期刊论文4篇。
在胃癌方面，实验室团队研究发现：（1）术前血清hs-CRP水平与胃癌患者年龄、肿瘤最大直径、周围神经浸润、淋巴血管浸润、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、pTNM分期、体重减轻、BMI、NRS2002评分等指标均有显著相关性，hs-CRP 是胃癌患者营养不良的独立危险因素，可以用来预测胃癌患者营养水平。（2）抑制CLIC1表达可以增强胃癌细胞对顺铂的敏感性，过表达CLIC1后胃癌细胞自噬水平增强，对顺铂的敏感性降低，表明CLIC1可以通过激活自噬来改变胃癌细胞对顺铂的敏感性。进一步揭示了胃癌顺铂耐药的潜在机制。（3）CST4在胃癌中的高表达与患者预后不良相关，可能是一种新的胃癌预后和预测指标。
在肝癌方面发现：（1）百岁老人的肠道微生物群落与长寿有关，其特征是物种多样性高、潜在炎症细菌丰度低、肠道有益细菌水平高。百岁老人肠道微生物群独特的衰老模式可能通过减少衰老或通常伴随衰老的慢性疾病对他们的健康产生积极影响。（2）通过检测NUP107表达水平可以合理准确地预测肝癌患者的生存情况，NUP107可能通过调控细胞周期和免疫浸润发挥其对肝癌的致瘤作用。（3）肝癌组织中SART3的表达明显高于邻近非癌性肝组织，且SART3的高表达与预后不良显著相关。SART3可能主要参与肝癌中Th2细胞和巨噬细胞的免疫浸润。（4）携带rs7893462 G等位基因的患者对肝癌的易感性显著增加，且与HBV相关肝癌预后显著相关，可作为肝切除术后HBV相关肝癌的预后生物标志物。
在结直肠癌方面发现：（1）穿心莲内酯可能可以通过上调AZGP1逆转结直肠癌放疗耐药。（2）TMPRSS3高表达与结直肠癌放疗抵抗和不良预后有关。（3）KMT2家族突变与高TMB和高MSI相关，从而导致了结直肠癌患者更好的临床结局。（4）老年营养风险指数联合CEA可有效分层结直肠癌患者的预后，基于这两个指标建立的诺模图可为结直肠癌患者的预后评估和临床决策提供个性化参考。（5）通过回顾性分析，发现术前纤维蛋白原与前白蛋白比值可作为接受手术切除的I-III期结直肠癌患者中的短期和长期预后的预测指标。（6）预后营养指数是影响结直肠癌患者术后并发症、无病生存期和总生存期的独立危险因素，是TNM分期的有益补充。这些研究成果对结直肠癌的临床诊疗具有较好的临床意义，也为进一步阐明相关机制提供了更多的思路。
（三）实验室承担的重要项目、重大研究成果典型案例（1—3项），请在附件中附相关原文或图片。
在2023年11月11日-14日的美国肝病研究会（AASLD 2023）上，彭涛教授团队以壁报形式分享了卡度尼利单抗对比卡度尼利单抗联合经肝动脉灌注化疗术（HAIC）新辅助治疗序贯切除CNLCⅠb/Ⅱa期多结节肝细胞癌患者安全性和有效性的单中心前瞻性随机对照临床研究（CAR_Hero研究）的阶段性进展成果。该项研结果初步表明，对于CNLC Ib/Ⅱa期的多结节HCC患者，卡度尼利单抗联合HAIC新辅助治疗具有良好的抗肿瘤活性，且毒性可控。通过创伤轻微的介入与免疫治疗的结合，多结节肝癌患者可获得更好的术后肿瘤学康复效果。该项研究为多结节肝癌患者的治疗提供了新的方案，对与多结节的肝癌患者治疗方案的确立具有重要指导意义。
（四）实验室研究平台构建情况。
目前新的实验室场地已投入使用，位于广西医科大学临床教学大楼10楼，实验室用房面积约1500平方米。实验室研究平台分为分子生物学平台、细胞平台、蛋白组学平台、病理及免疫学平台等，仪器设备总价值超过2000万元，涵盖体外和体内研究的实验条件，基本满足科研人员的实验需求。
二、队伍建设与人才培养
（一）实验室队伍的基本情况。
目前实验室固定人员40人，其中高级职称23 人，中级职称 8 人，初级职称 9 人，博士后 4 人，博士 25 人，硕士 11人。拥有国家临床重点专科普通外科亚专科学科带头人 4 人，国家临床重点专科建设项目病理科学术带头人1人，教育部新世纪优秀人才 1 人，广西医学高层次E类人才1人，广西医学高层次人才 3 人，广西 “新世纪十百千人才工程”第二层次人选 3 人，广西高校高水平“创新团队及卓越学者计划”1 人，南宁市高层次C类人才1人。
（二）实验室队伍建设和人才培养的措施与取得的成效。
首先，实验室注重加强科研队伍的建设，通过政策倾斜、改善条件和增加投入，吸引优秀的科研人员前来工作。其次，实验室十分注意对现有青年人才的指导和培养，逐渐建设成了一支专业结构和学术梯队合理科研队伍。团队拥有硕士及博士学位者为100%。45岁以下研究骨干32人，占实验室固定人员人数80%。2023年实验室固定成员申报国家自然科学基金项目25项，申报项目数占实验室固定成员人数65%，获资助项目3项。申报并获批省部级及以上课题5项。获得省部级以上课题的成员大部分为青年人员，这也说明实验室在青年人才的培养方面取得了较好的成效。 此外，2023年实验室培养毕业的博士8人，硕士18名；正在培养的博士研究生20余名，硕士研究生70余名。
（三）本年度引进和培养的优秀人才典型案例（以固定人员为主）。
2023年，实验室引进优秀硕士毕业生韦专专。韦专专于2023年硕士毕业于陆军军医大学特种医学专业，研究方向为放射医学。硕士期间，在国际刊物上发表了2篇SCI论文，以第一作者发表SCI论文1篇（IF 20.693）。2023年7月加入本重点实验室后，主要从事实验室的日常运行管理及科研工作。
三、开放交流与运行管理
（一）实验室相关规章制度建设情况。
实验室设有规范、严格的规章制度，包括：课题负责人制度、管理人员与科研人员职责、实验室准入制度、收费管理规定、生物安全管理、实验室消防安全管理规定、危险化学品与毒麻药品管理规定、学习室管理规定、细胞培养室管理规定、学术委员会工作章程、开放课题基金管理办法（试行）、仪器设备管理办法、实验室处罚条例以及仪器收费标准等，这些制度由专人进行实施及监督管理，切实做到人员岗位职责明确、日常管理科学有序。
（二）实验室开展学术委员会活动情况。
学术委员会于2023年12月16日召开了学术委员会会议，探讨了实验室的建设和发展方向，以推动实验室更高质量的发展。
（三）开放课题及执行情况，利用开放基金完成的优秀成果案例（1—3项）。
2022年实验室设立4项开放课题，作为文章基金标注共发表SCI论文10篇，累计影响因子44.9。2023年实验室设立了6项开放性课题，目前相关研究正在进行中。
优秀案例：哈尔滨医科大学第二附属医院徐艺依托本课题发表SCI论文9篇，影响因子累积达42.2。同时，依托开放课题申请项目“HMUMIF-22008，癌源胆汁外泌体环状RNA对肝外胆管癌的诊断价值”获批黑龙江省资助经费-哈尔滨医科大学少帅揭榜项目，获资助100万元。
发表文章目录：
- Bao H, Li J, Dong Q, Liang Z, Yang C, Xu Y*. Circular RNAs in pancreatic cancer progression. Clin Chim Acta 2024;552:117633. (IF: 5)
- He R#, Xu Y#, Yu L, Meng N, Wang H, Cui Y*, Yam JWP*. Extracellular vesicles act as carriers for cargo delivery and regulate Wnt signaling in the hepatocellular carcinoma tumor microenvironment. Cancers 2023;15(7):2088. (IF: 5.2)
- Huang Z#, Wang Z#, Xia H#, Ge Z, Yu L, Li J, Bao H, Liang Z, Cui Y*, Xu Y*. Long noncoding RNA HAND2-AS1: A crucial regulator of malignancy. Clin Chim Acta 2023;539:162**-**169. (IF: 5)
- Zou X#, Huang Z#, Guan C, Shi W, Gao J, Wang J, Cui Y, Wang M, Xu Y*, Zhong X*. Exosomal miRNAs in the microenvironment of pancreatic cancer. Clin Chim Acta 2023;544:117360. (IF: 5)
- Shi W, Wang J, Gao J, Zou X, Dong Q, Huang Z, Sheng J, Guan C, Xu Y*, Cui Y*, Zhong X*. Utilization of 3D printing technology in hepatopancreatobiliary surgery. J Zhejiang Univ Sci B 2024;DOI:10.1631/jzus.B2300175. (IF: 5.1)
- Zhao X, Wang Y, Xia H, Liu S, Huang Z, He R, Yu L, Meng N, Wang H, You J, Li J, Yam JWP*, Xu Y*, Cui Y*. Roles and molecular mechanisms of biomarkers in hepatocellular carcinoma with microvascular invasion: A review. J Clin Transl Hepatol 2023;11(5):1170-1183. (IF: 3.6)
- Dong Q, Bao H, Wang J, Shi W, Zou X, Sheng J, Gao J, Guan C, Xia H, Li J, Kang P, Xu Y*, Cui Y*, Zhong X*. Liver fibrosis and MAFLD: The exploration of multi-drug combination therapy strategies. Front Med (Lausanne) 2023;10:1120621. (IF: 3.9)
- Li J, Bao H, Huang Z, Liang Z, Wang M, Lin N, Ni C, Xu Y*. Little things with significant impact: miRNAs in hepatocellular carcinoma. Front Oncol 2023;13:1191070. (IF: 4.7)
- You J, Xia H, Huang Z, He R, Yu L, Meng N, Wang H, You J, Li J, Yam JWP*, Xu Y*, Cui Y*. Research progress of circulating non-coding RNA in diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma. Front Oncol 2023;13:1204715. (IF: 4.7)
（四）参与国际重大研究计划，举办或参加重要国际学术会议情况，国际合作取得的突出成绩。
2023年，实验室作为主办或者承办单位，举办了第六届加速康复外科与机器人微创手术北部湾论坛暨广西医师协会外科医师分会2023年学术年会、第十届广西血管外科论坛、广西医师协会病理学医师分会2023年学术年会。
2023年，彭涛教授参加了2023年ESMO-ASIA会议、AASLD会议以及APPLE会议，并在会议上做报告。张森教授参加第九届上海国际大肠癌微创论坛。王震副教授参加了2023年国际视野下中国临床研究趋势展望会议。
2023年5月5-6日，丹麦皇家科学院院士、国际著名蛋白质生物物理学家、丹麦奥胡斯大学终身教授、哥本哈根大学兼职教授Daniel Otzen受聘为我院客座教授并莅临我院开展学术交流，与实验室固定成员王华丙达成课题合作。
2023年10月9日，瑞典皇家科学院院士、诺贝尔奖评委、国际著名蛋白质生物物理学家、瑞典斯德哥尔摩大学终身教授Mikael Oliveberg受聘我院客座教授，与实验室固定成员王华丙达成课题合作。
（五）实验室作为本领域公共研究平台的作用，大型仪器设备开放和共享情况。
本实验室配置的大型仪器设备包括：小动物活体成像系统、超高效液相色谱串联三重四极杆质谱仪、全自动数字PCR仪、全自动数字切片扫描系统、蛋白质液相色谱分析系统、蛋白质结晶筛选液体工作站、停留光谱仪等。实验室的大型仪器设备，按照相关规定和申请流程，均可对外开放和共享。
（六）实验室网站建设情况。
目前实验室门户网站（http://www.survpredsys.top/）已建成运行，已通过网站发布开放课题指南、工作动态、科研成果等信息，目前正在不断的优化和改进，以增加更多的功能。
（七）实验室开展科普工作情况。
2023年，实验室通过线上宣讲、下乡义诊等形式，宣传科普健康知识3次。
四、成果转化与产业化
（一）与企业开展产学研合作情况。
实验室与爱生生命科技有限公司建立了良好的合作关系，2022年10月20日，实验室主任陈俊强教授带领实验室骨干成员参观了广西爱生生命科技有限公司实验室及研发成果展厅，详细了解实验室管理、研发人员配置及研究成果转化等内容。结合实验室自身的研究方向，陈俊强教授在菌群移植等方面也与爱生生命科技有限公司达成合作研究共识，签署合作协议，将努力探索未来菌群移植在胃肠道微生态相关疾病中的作用，全方面推动产学研合作和研究成果转化，促进双方合作共赢。2023年，实验室肝癌团队与爱生生命科技有限公司合作，在Nature aging发表一篇SCI文章： Longevity of centenarians is reflected by the gut microbiome with youth-associated signatures。
（二）技术转移与成果转化情况。
目前正在进行审批的一项发明专利：一种用于黄曲霉毒素和乙肝病毒双暴露的肝细胞模型及其构建方法和应用。该发明属于细胞模型技术领域，涉及一种用于黄曲霉毒素和乙肝病毒双暴露的肝细胞模型及其构建方法和应用。该发明的使用，将提供一种用于黄曲霉毒素和乙肝病毒双暴露的肝细胞模型，所述肝细胞模型利用携带人源野生型CYP3A4基因片段的慢病毒和携带人源野生型NTCP基因片段的慢病毒感染永生化肝细胞构建得到。该发明专利若能获得批准，其应用能够模拟生理状态下AFB1/HBV双暴露的感染和代谢过程，可用于AFB1/HBV双暴露肝癌发病机制研究，对于筛选预防、诊断和/或治疗黄曲霉毒素和乙肝病毒双暴露肝细胞癌的药物中的应用有积极意义。
（三）重要成果产业化情况。
实验室的有关研究成果目前正在与企业进行研究合作，进一步推动产业化进程。
五、实验室大事记
（一）实验室开展学术委员会的相应会议纪要、文字和图片材料。
2023年12月26日，在实验室召开了实验室学术委员会会议，探讨了实验室的发展和研究方向等内容。
（二）国内外对实验室的重要评价，附相应文字和图片材料。
无。
（三）相关领导考察实验室的图片及说明。
2023年11月，广西医科大学科技处领导参观实验室，充分肯定了我们实验室所做的工作。
（四）研究方向或名称的变更、人员变动、大型仪器设备添置等情况。
2023年对实验室固定人员做出了调整（详见其他附表-表一：实验室固定人员情况表），现固定成员40人。
实验室新增50万以上大型设备7台：小动物活体成像系统、超高效液相色谱串联三重四极杆质谱仪、全自动数字PCR仪、全自动数字切片扫描系统、蛋白质液相色谱分析系统、蛋白质结晶筛选液体工作站、停留光谱仪。
（五）对实验室发展有重大影响的其他活动。
无
六、依托单位支持实验室建设情况
（一）科研用房情况（是否相对集中、总面积是否达1000平方米以上）。
本实验室位于广西医科大学第一临床医学院临床教学大楼10楼，目前拥有科研用房面积1500平方米，包括：学习室、显微镜室、成像室、质谱室、通用技术实验室、分子生物学实验室I、样本处理室、仪器室、分子生物学实验室II、样本储存室、测序实验室、低温实验室、细胞培养室、洗涤室、免疫组化实验室、蛋白组学实验室及库房，并设置实验室专职管理人员办公室2间。动物实验室设置在广西医科大学卓越楼3楼，能满足目前我实验室的动物实验需求。临床研究平台设置于广西医科大学第一附属医院，分别拥有科研教学专用教室6间，手术室10间，配套有内镜中心、机器人及腹腔镜中心、日间手术中心、放射介入诊疗中心，能满足基础与临床转化研究需求。
（二）仪器设备情况（设备原总值是否达1000万元人民币以上）。
配置的实验室仪器设备包括：小动物活体成像系统、小动物活体成像系统、超高效液相色谱串联三重四极杆质谱仪、全自动数字PCR仪、全自动数字切片扫描系统、蛋白质液相色谱分析系统、蛋白质结晶筛选液体工作站、停留光谱仪、荧光光谱仪、倒置显微镜等，设备原总值超过2000万元，单件超过50万元的仪器设备共有7台（套），超过100万的设备共有5台（套）。
（三）配套经费支持情况（依托单位是否给予配套经费稳定支持、实验室的运行经费及建设配套经费是否纳入单位的年度预算）。
本实验室为自治区重点实验室，已经按1:1配套经费纳入单位年度预算。
（四）其他支持实验室建设的情况。
无。
- 实验室财政经费及配套经费使用情况
项目实施期2021年11月-2024年11月，2021年财政经费已下达100万元，截止到2023年末，财政经费支出18.77万元，财政经费使用进度为18.77%；2023年配套经费到位200万元，支出8.36万元。实验室严格按照重点实验室管理办法相关规定进行支出管理，财政经费专账管理，专款专用，经费使用规范。
- 实验室存在问题及解决对策
存在主要问题：
1、实验室目前专职管理人员数量稍显不足；
2、目前实验室虽然已经能进行体内、外相关所需基本实验技术，但是缺少更高端、更先进的实验技术；
3、实验室缺少成果转化。
解决对策建议
1、建议在未来3-5年内引进或招聘管理人员，以更好、更规范、更有序的管理实验室。
2、建议选派部分固定成员到国内外知名医学中心或实验室进修学习，提高实验室技术水平。
3、建议寻求与企业的合作，积极推进成果的转化。
- 实验室下一年工作思路和打算
- 继续完善并更新实验室仪器设备，购入比如荧光定量PCR仪器、扫膜仪、纯水仪等设备，进一步完善实验室的硬件条件。
- 加强青年人才队伍建设，争取继续引进青年科研人才，选派实验室青年成员到国内外知名医学中心或实验室学习、深造，提升软实力。
4、继续完善实验室管理规章制度。
5、进一步优化实验门户网站，通过多种形式开展科普工作。
6、加强实验室与国内或国外其他实验室之间的交流，提升实验室的知名度和科研学术水平。
7、继续鼓励和支持实验室固定成员申报省部级以上研究课题及申报省部级科研奖项。
8.继续做好实验室硕士、博士研究生的培养工作。
9.积极寻找科研产出，促进科研成果转化。
- 对科技厅加强重点实验室建设和管理工作的意见和建议
本实验室自2021年9月认定为自治区重点实验室以来，得到了科技厅等上级领导的大力支持和高度重视，对实验室未来的发展给予了很好的指导和建议。实验室在科研产出方面也有了较好的进步，但是仍有不足，希望科技厅领导能给予一定的政策倾斜，在人才引进及转化等方面给予更多的支持。