广西消化道肿瘤加速康复外科基础研究重点实验室2021年度工作年报

          一、研究工作与成果水平

        (一)实验室申报国家自然科学基金项目的情况和成效。

        实验室按照《广西壮族自治区重点实验室管理办法》的文件精神,积极开展高水平的基础研究,提升源头创新能力,注重对年轻科研人员的培养。在2021年度,实验室固定成员积极申报国家自然科学基金项目11项,获批国家自然科学基金地区基金4项,其中获批立项的主要为年轻的研究骨干,充分体现了实验室在培养年轻科研骨干方面取得了较好的成效。这为培养高水平的科研后备力量提供了保障。

        实验室最新研究进展,省部级及以上项目(基金)的申报、执行情况,研究成果的水平和影响(获奖、专利和论文等)。

实验室致力于消化道肿瘤、加速康复外科等基础研究,积极申报省部级及以上课题。在2021年度,在胃癌、肝癌、结直肠癌等方面都取得了较好的研究成果,发表SCI论文22篇,核心期刊论文18篇,获批实用新型专利3项。

        在胃癌中,我们实验室发现:NKCC1、α-Actinin1、Lumican基因与胃癌的进展密切相关,可能可以作为胃癌的治疗靶点;胃泌素-17联合 CEA、CA12-5和 CA19-9检测可提高胃癌分子诊断敏感性,而低的白蛋白/球蛋白比则与胃癌差的预后有关;腹腔镜辅助的胃癌根治术并没有增加腹膜转移的风险,后者可能与肿瘤分期晚、浸润深度、浆膜突破和淋巴结转移情况有关,这一结论也消除了胃肠外科医生对腹腔镜胃癌根治术会增加腹膜转移的疑虑,为胃癌手术微创化、加速患者康复提供了理论依据。

        在肝癌中,我们团队发现:磷脂酰肌醇聚糖在肝癌诊断和预后中具有较好的价值;术中左半肝吲哚箐绿试验对肝细胞癌患者是否决定右半肝切除术具有重要价值;UBE2I基因可促进肝细胞癌的增殖、迁移和侵袭能力,LPCAT1过表达可促进肝细胞癌的进展;在肝细胞癌中行I期ALPPS后,肝动脉-门静脉瘘会降低残余肝脏的再生能力;SOX4可作为乙肝病毒相关的肝细胞癌的生物学标志物,血管紧张素转换酶2在肝细胞癌中也具有临床意义;总结了circRNAs在肝细胞癌的进展、诊断、预后、治疗和耐药中的作用。

        在结直肠癌中,研究发现:术前计算机断层扫描评估骨骼肌减少症可作为结直肠癌患者并发症和长期预后的预测因子;术前纤维蛋白原/前白蛋白比可作为I-III期结直肠癌手术患者的潜在预后因素;在超声引导下进行腹横肌平面阻滞联合腹直肌鞘阻滞可维持结直肠癌根治术患者的术后心率以及平均动脉压平稳,缓解术后疼痛感,还可降低并发症发生率,临床效果显著。

这些研究成果对胃癌、肝癌和结直肠的诊断和治疗具有较好的临床意义,也为进一步阐明其可能的机制提供了更多的思路。

  1. 实验室承担的重要项目、重大研究成果典型案例(1-3项),请在附件中附相关原文或图片。

目前实验室承担省级以上课题21项,其中国家自然科学青年基金3项,国家自然科学地区基金8项,广西重点项目4项,广西自然科学基金面上项目2项,广西自然科学青年基金1项等。我们团队研究发现在胃癌中,NKCC1基因可通过MAPK-JNK/EMT通路胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,α-Actinin1基因则可通过AKT/GSK3β/β-Catenin通路促进胃癌的发生和上皮间质转化,以上研究结果可对胃癌的靶向治疗提供一定的思路;在肝癌的研究中,我们发现LPCAT1过表达可促进肝细胞癌的进展并与不良预后有关,而SOX4则可作为乙肝病毒相关的肝细胞癌的生物学标志物;

  1. 实验室研究平台构建情况。

目前实验室拥有实验室用房1400多平方米,仪器设备总值超过2000万元,在后续的实验室运行和发展中,将扩大实验室用房面积,拟建设用于本实验室研究方向的专用动物实验室面积预计1000-1500平方米。根据平台建设需要,购置实验所需的仪器设备,以保障并提升实验室的整体实验条件和水平,覆盖基因组学、蛋白组学、代谢组学和免疫组学和免疫组学等方面,涵盖体外和体内研究的生物实验条件,满足实验室人员和研究生等实验需求。

二、队伍建设与人才培养

(一)实验室队伍的基本情况。

目前实验室固定人员 36 人,其中正高职称 12 人,副高职称 7 人, 中级职称 10 人,初级职称 7 人,博士后 3 人,博士 21 人,在读博士 4 人,硕士 8 人。拥有国家临床重点专科普通外科亚专科学科带头人 4 人,教育部新世纪优秀人才 1 人,广西医学高层次人才 3 人,广西 “新世纪十百千人才工程”第二层次人选 3 人,广西高校高水平“创 新团队及卓越学者计划”1 人。

  1. 实验室队伍建设和人才培养的措施与取得的成效。

  首先,实验室注重加强科研队伍的建设,通过政策倾斜、改善条件和增加投入,吸引海内外优秀的科研人员前来工作。今年实验室全职引进了瑞典斯德哥尔摩大学生物化学与生物物理系王华丙博士,进一步壮大了实验人才队伍力量。其次,实验室十分注意对现有青年人才的指导和培养,逐渐建设成了一支专业结构和学术梯队合理科研队伍,今年实验室获得国家自然科学基金立项的成员大部分为青年人员,这也说明实验室在青年人才的培养方面取得了较好的成效。 此外,目前实验室正在培养的博士研究生40余名,硕士研究生30余名。

  1. 本年度引进和培养的优秀人才典型案例(以固定人员为主)。

2021年,实验室全职引进了瑞典斯德哥尔摩大学生物化学与生物物理系王华丙博士。王博士2011年10月毕业于丹麦奥胡斯大学(丹麦全额奖学金)并获蛋白质生物物理学博士学位。2012年在丹麦哥本哈根大学药学系从事蛋白质药物博士后研究,2013年至2014年在瑞典斯德哥尔摩大学生物化学与生物物理系从事疾病相关蛋白质博士后研究,之后于2015年1月至2017年2月被聘用为聘期制研究员(职称),自2017年3月起,获得永久职位。他长期从事疾病相关蛋白质的研究,留学和工作于欧洲13年,先后师从丹麦科学院院士,瑞典科学院院士,并获得了欧洲名校永久职位。己在国际刊物上发表11篇高水平SCI研究论文,第一作者6篇,共同第一作者1篇,己被SCI文章引用达337次(google scholar),IF>10论文4篇(中科院大类一区top期刊论文,其中PNAS两篇,第一作者两篇,第一作者论文单篇影响因子最高15.42),及中科院小类一区top期刊论文1篇。主持丹麦国家级科研项目1项,主导瑞典国家级科研项目3项及私人基金科研项目2项。作为co-PI与瑞典科学院院士长期合作,并独立负责蛋白质结构方向,合作指导博士后1名,博士研究生1名及多名本科生。

三、开放交流与运行管理

(一)实验室相关规章制度建设情况。

 实验室设有规范、严格的规章制度,包括: 实验室准入制度;课题负责人制度;学术委员会工作章程;财务管理制度;人力资源分配有关规定;开放课题基金管理办法(在拟);科研成果奖励办法;实验材料管理(试行)制度;知识产权保护制度;仪器设备管理办法;实验室大型精密贵重仪器设备考核办法;生物安全防护规则等,这些制度由专人进行实施及监督管理,切实做到人员岗位职责明确、日常管理科学有序,建立良好的运行机制。

(二)实验室开展学术委员会活动情况。

实验室学术委员会成员由7名区外国内知名专家和区内4名专家组成,学术委员会主任由中山大学附属第六医院彭俊生教授担任。每年组织1-2次学术委员会活动,探讨实验室的建设和发展方向,以推动实验室更高质量的发展。

(三)开放课题及执行情况,利用开放基金完成的优秀成果案例

无。

(四)参与国际重大研究计划,举办或参加重要国际学术会议情况,国际合作取得的突出成绩。

实验室固定成员每年都会以线上或线下的方式参加重要的国际学术会议,不仅加强了学术交流,同时也提升了实验室的知名度。下图为实验室主任陈俊强教授带领实验室青年科研人员参加第二届中国科大国际普通外科学术会议

(五)实验室作为本领域公共研究平台的作用,大型仪器设备开放和共享情况。

本实验室配置的实验室仪器设备包括:共聚焦电子显微镜、辐照仪、全自动多功能生物大分子分析仪、小动物离体肺灌流系统、小动物监护系统、动物行为轨迹分析系统、正置/倒置荧光相差显微镜、多功能荧光发光分析仪、全能型成像系统、分析流式细胞仪、实时定量PCR仪等。目前已开展实验病理切片、HE染色、倒置

/正置荧光相差显微镜成像、real-time PCR、Western blot、免疫组化、流式细胞仪检测等消化道肿瘤方向的实验研究,涵盖实验病理学与成像技术、免疫学与通用技术、细胞与分子生物学技术、动物实验体系及生物信息学等较为完善、成熟的技术平台。实验室的大型仪器设备,可按照相关规定和申请流程,均可对外开放和共享。

(六)实验室网站建设情况。

实验室网站建设正在筹划中。

  1. 实验室开展科普工作情况。

实验室每年都会通过线上或线下的方式开展科普工作。2021年,实验室通过医院官网的“健康科普”页面发布有关肝癌和结直肠癌的科普知识3次。

四、成果转化与产业化

(一)与企业开展产学研合作情况。

无。

(二)技术转移与成果转化情况。

2021年,实验室固定成员申报获批国家实用新型专利3项,包括一种全自动蛋白质印迹实验切膜仪、一种气管套管固定装置和一种动脉穿刺辅助架,实现了技术成果转化,对基础实验研究设备和临床操作器械进行了技术改进,更好的服务于科研和临床应用。

  1. 重要成果产业化情况。

无。

五、实验室大事记

(一)实验室开展学术委员会的相应会议纪要、文字和图片材料。

(二)国内外对实验室的重要评价,附相应文字和图片材料。

无。

(三)相关领导考察实验室的图片及说明。

2021年7月13日广西科技厅领导带领专家组到我们实验室检查,充分肯定了我们实验室所做的工作。

图 实验室主任陈俊强教授(左一)向科技厅李克纯副厅长(左三)介绍实验室的情况

(四)研究方向或名称的变更、人员变动、大型仪器设备添置等情况。

2021年,为壮大实验室力量及培养后备科研人才,促进实验室更高质量的发展,本实验室的学术委员会成员和实验室固定人员均做出了调整,邀请了更多的区外知名专家作为学术委员会成员(详见附件3:其他附表-表二),吸纳了更多的青年科研人员作为固定成员(详见附件3:其他附表-表一),新购置了大型仪器设备超过150万元。

(五)对实验室发展有重大影响的其它活动。

无。

六、依托单位支持实验室建设情况

(一)科研用房情况(是否相对集中、总面积是否达1000平方米以上)。

本实验室位于包括广西医科大学第一临床医学院临床教学大楼13楼,目前拥有科研用房面积1431.22平方米,实验室由公共服务区和16个功能实验室组成,包括了流式细胞室、显微镜室、色谱-质谱实验室、细胞培养室、脂质组学分析室、免疫实验室、数据图像分析室、物质提取分离实验、分子生物学实验室、样本储存室、图书资料室等,并设置实验室专职管理人员办公室2间。动物实验室设置在广西医科大学动物实验中心,能满足目前我实验室的动物实验需求。临床研究平台设置于广西医科大学第一附属医院,分别拥有科研教学专用教室6间,手术室10间,配套有内镜中心、机器人及腹腔镜中心、日间手术中心、放射介入诊疗中心,能满足基础与临床转化研究需求。

(二)仪器设备情况(设备原总值是否达1000万元人民币以上)。

本实验室配置的实验室仪器设备包括:共聚焦电子显微镜、辐照仪、全自动多功能生物大分子分析仪、小动物离体肺灌流系统、小动物监护系统、动物行为轨迹分析系统、正置/倒置荧光相差显微镜、多功能荧光发光分析仪、全能型成像系统、分析流式细胞仪、实时定量PCR仪等。目前已开展实验病理切片、HE染色、倒置

/正置荧光相差显微镜成像、Real-time PCR、Western blot、免疫组化、流式细胞仪检测等消化道肿瘤方向的实验研究,涵盖实验病理学与成像技术、免疫学与通用技术、细胞与分子生物学技术、动物实验体系及生物信息学等较为完善、成熟的技术平台。配有专职实验室管理人员及制度对设备进行管理。

 目前实验室仪器设备总值超过2000万元,单件超过50万元的仪器设备共有11台(套),超过100万的设备共有3台(套)。

(三)配套经费支持情况(依托单位是否给予配套经费稳定支持、实验室的运行经费及建设配套经费是否纳入单位的年度预算)。

(四)其他支持实验室建设的情况。

七、实验室存在问题及解决对策

目前实验室主要存在的问题及解决对策:(1)实验室目前虽已具备病理学与成像技术、免疫学与通用技术、细胞与分子生物学技术、动物实验体系及生物信息学等技术平台,但仍缺少部分特殊的大型仪器,如小动物活体成像仪等。因此,实验室争取在未来1-2年内进一步投入经费,购置一些特殊的大型实验仪器设备,以更好的提升实验室的硬件条件。(2)虽然目前实验室固定成员大部分为博士或博士后,但学缘结构较为单一,且仍有一小部分成员为硕士学历。在未来的几年内,实验室可选派部分固定成员到国内外知名医学中心或实验室进修学习,同时督促青年硕士成员的提升学历。

八、实验室下一年工作思路和打算

1.加大资金投入力度,更新旧的仪器设备,购买一些特殊的大型仪器设备,进一步改善实验室的硬件条件。

2.继续加强人才队伍建设,争取继续引进青年科研人才,选派实验室青年成员到国内外知名医学中心或实验室学习、深造,提升软实力。

3.继续强化实验室管理,严格要求,争取产出更高质量的科研成果。

4.建设好实验网站,继续做好科普工作。

5.继续加强实验室开放与科研学术交流,提升实验室的知名度和科研学术水平。

6.继续鼓励和支持实验室固定成员申报省部级以上研究课题及申报省部级科研奖项。

7.继续做好实验室硕士、博士研究生的培养工作。

九、对科技厅加强重点实验室建设和管理工作的意见和建议

本实验室自2021年9月认定为自治区重点实验室以来,虽然时间才短短几个月,但已经得到了科技厅领导的大力支持和高度重视,对实验室未来的发展给予了很好的指导和建议。目前本实验室虽已具备了病理学与成像技术、免疫学与通用技术、细胞与分子生物学技术、动物实验体系及生物信息学等技术平台,但仍缺少部分特殊的大型仪器设备,希望科技厅领导能给予更多的资金支持。为进一步加强实验室的软实力,也希望科技厅领导在实验室人才引进方面给予一定的政策倾斜。